V júni 2018 Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) vydala 11. vydanie svojej Medzinárodnej klasifikácie chorôb a po prvýkrát pridala starnutie. Klasifikácia starnutia ako choroby otvára cestu pre nový výskum nových terapeutík na oddialenie alebo zvrátiť choroby súvisiace s vekom, ako je rakovina, kardiovaskulárne a metabolické choroby a neurodegenerácia.
V celom kráľovstve života spúšťa zvýšenie intracelulárnych hladín NAD+ procesy, ktoré zlepšujú prežitie, vrátane zvýšenia produkcie energie a upregulácie bunkovej opravy. V skutočnosti bol pomalý, neodvratný proces starnutia opísaný ako „spustená kaskáda rozpadu robustnosti“ poklesom systémovej biosyntézy NAD+ a následnými funkčnými defektmi vo vnímavých orgánoch a tkanivách.
Starnutie sa vyznačuje epigenetickými posunmi, genómovou nestabilitou, zmenenou schopnosťou vnímania živín, opotrebovaním telomér, mitochondriálnou dysfunkciou, starnutím buniek, vyčerpaním kmeňových buniek a dysreguláciou medzibunková komunikácia.
V strednom veku naše hladiny NAD+ klesli na polovicu hodnoty z našej mladosti. Početné štúdie preukázali, že zvýšenie hladín NAD+ zvyšuje citlivosť na inzulín, zvráti mitochondriálnu dysfunkciu a predlžuje životnosť bunky. Hladiny NAD+ možno zvýšiť aktiváciou enzýmov, ktoré stimulujú syntézu NAD+, inhibíciou enzýmu (CD38), ktorý degraduje NAD+, a doplnením prekurzorov NAD, vrátane nikotínamid ribozidu (NR) a nikotínamid mononukleotidu (NMN).
Koncepčný rámec nazývaný NAD World, formulovaný v poslednom desaťročí vývojovým biológom Shin-ichiro Imai, MD, PhD, z lekárskej fakulty Washingtonskej univerzity, predpokladá NMN ako kritickú, systémovú signálnu molekulu, ktorá zachováva biologickú robustnosť komunikačnej siete podporujúcej NAD+.
Pri perorálnom podaní sa NMN rýchlo vstrebáva a premieňa na NAD+
V mnohých štúdiách suplementácia NMN zvýšila biosyntézu NAD+, potlačil zápal tukového tkaniva súvisiaci s vekom, zvýšil sekréciu inzulínu a účinok inzulínu, zlepšil mitochondriálnu funkciu, zlepšil neuronálne funkcie v mozgu , a viac. Doplnenie NMN môže byť účinným nutraceutickým zásahom proti starnutiu s priaznivými účinkami na široké spektrum funkcie.
Cesty k NMN v ľudskom tele
Skutočná symfónia vzájomne prepojených transformácií umožňuje NAD+ syntetizovať a regulovať v tele. Je dobre známe, že vitamín B3 je stavebným kameňom pre nikotínamid adenín dinukleotid (NAD+). Je tiež všeobecne známe, že NMN je silným prekurzorom NAD+. Hoci sa NMN prirodzene nachádza v malom množstve v ovocí a zelenine, ako je avokádo, brokolica, kapusta, edamame a uhorky, u cicavcov sa väčšina NMN syntetizuje z vitamínu B3 vo forme nikotínamidu. V strede je nikotínamid fosforibozyltransferáza (NAMPT), esenciálny enzým obmedzujúci rýchlosť, ktorý katalyzuje premenu z nikotínamidu na NMN, ktorý existuje v intracelulárnej (iNAMPT) aj extracelulárnej forme (eNAMPT).
Extracelulárna forma má vyššiu enzymatickú aktivitu ako intracelulárna forma a bola nájdená v krvnej plazme, semennej plazme a mozgovomiechovom moku u ľudí. Okrem toho sa zdá, že eNAMPT je produkovaný širokou škálou bunkových typov – vrátane tuku (adipocyty), pečene (hepatocyty), bielých krviniek (leukocyty a monocyty) a bunky srdca a mozgu (kardiomyocyty a gliové bunky). Podobne ako NAD+ a NMN, aj eNAMPT s vekom klesá. Biele aj hnedé adipocyty aktívne vylučujú eNAMPT, čo naznačuje, že tukové tkanivo môže byť modulátorom biosyntézy NAD+.
Tukové tkanivo aktívne vylučuje extracelulárne vezikuly (EV), ktoré sú obohatené o NMN a môžu cirkulovať cez plazmu. EV sú častice odvodené od membrány obklopené fosfolipidovou dvojvrstvou, ktoré sú uvoľňované bunkami v ľudskom tele. Tieto EV nielenže chránia svoj náklad, ale dokážu uložiť svoj náklad tam, kde je to potrebné.
NMN a NR spolu tancujú
NMN môže byť telom premenené na NR (nikotínamid ribozid), ktorý potom vstupuje do buniek a je prevedený späť na NMN pomocou enzýmu nazývaného nikotínamid ribozidkináza (NRK). Nedávno bol objavený „nepolapiteľný“ transportér, ktorý dokáže transportovať NMN priamo do buniek. NMN je transportovaný cez bunkové membrány priamo do cytoplazmy bunky pomocou enzýmu nazývaného Slc12a8. Dráhy vychytávania NMN sa líšia v závislosti od typu tkaniva a zaujímavé je, že expresia Slc12a8 je asi 100-krát vyššia v tenkom čreve ako v mozgu alebo tukovom tkanive. Výskumníci špekulujú, že črevný mikrobióm a určité rezidentné baktérie v ňom môžu produkovať NMN. Hladiny NMN klesajú s vekom a ukázalo sa, že aj samotné starnutie významne ohrozuje premenu NMN v tele na NAD+.
Bohaté dôkazy o účinkoch NMN proti starnutiu za posilňovanie zdravia
Na mnohých myšacích modeloch chorôb a starnutia preukázala NMN široké spektrum pozoruhodných účinkov, ktoré prospievajú chorobám od cukrovky cez Alzheimerovu chorobu až po ischémiu. Orálne Podaný NMN sa rýchlo syntetizuje na NAD+ v tkanivách myší.
NMN dokázala potlačiť prírastok hmotnosti súvisiaci s vekom, zvýšiť energetický metabolizmus a fyzickú aktivitu, zlepšiť citlivosť na inzulín, zlepšiť funkciu očí, zlepšiť mitochondriálny metabolizmus a zabrániť zmenám génovej expresie súvisiacim s vekom.
U myší chovaných na cukrovku alebo obezitu, NMN zlepšil účinok aj sekréciu inzulínu. NMN tiež chránil srdce myši pred ischémiou a/alebo reperfúznym poškodením. Obnovil kostrový sval u starých myší a spomalil kognitívny pokles na myšom modeli Alzheimerovej choroby zlepšením prežitia neurónov, spôsobil zlepšenie energetického metabolizmu a zníženie reaktívnych foriem kyslíka (ROS). Môže pomôcť zachovať integritu hematoencefalickej bariéry. NMN je pravdepodobne dobrým kandidátom na potlačenie zápalu – nárastu zápalu spojeného so starnutím – keďže štúdie ukazujú, že zápal dolného tukového tkaniva je spojený s vekom.
V skutočnosti sa zdá, že staršie myši lepšie reagujú na NMN v porovnaní s mladými myšami. Zdá sa, že NMN je stabilný vo vode; v jednej štúdii sa 93 % – 99 % NMN udržalo neporušených v pitnej vode pri izbovej teplote počas 7 – 10 dní.
Zdá sa, že NMN sa tiež rýchlo absorbuje. Pri podaní myšiam orálnou sondou došlo k prudkému zvýšeniu NMN v plazme už za dve a pol minúty s ďalším zvýšením po 5 až 10 minútach. Plazmatické hladiny potom klesli na základnú úroveň, čo naznačuje rýchlu absorpciu v čreve. Zistilo sa, že dlhodobé (1-ročné) NMN podávané perorálne v dávkach do 300 mg/kg je bezpečné a dobre tolerované u normálnych myší.
Je NMN vhodné aj pre ľudí
NMN je jednoznačne fontánou mladosti pre myši. Ale čo ľudia? Shin-ichiro Imai povedal, že NMN môže zlepšiť metabolizmus dospelých ľudí, až tak že sa začína viac podobať metabolizmu niekoho o desať alebo dvadsať rokov mladšieho. Jeho tím teraz študuje NMN u ľudí.
David Sinclair, známy výskumník na Harvardskej univerzite v oblasti anti-agingu, ktorého výskum resveratrolu, NAD+ a sirtuínov je svetovo preslávený, tiež vykonáva testy na ľuďoch. Sám berie NMN; povedal, že jeho lipidový profil sa dramaticky zlepšil a cíti sa energickejší a že jeho krvné markery, vo veku takmer 60 rokov, sú bližšie k ukazovateľom 31-ročného.
Zaujímavou otázkou je systém podávania pre orálne NMN: EV (extracelulárne vezikuly), ktoré transportujú molekulu cez plazmu v tele, sú lipozómy. Lipozomálna verzia NMN môže dobre napodobňovať vlastný transportný systém tela, čím sa zlepšuje príjem a dodávanie.
Tukové tkanivo aktívne vylučuje extracelulárne vezikuly (EV), ktoré sú obohatené o NMN a môžu cirkulovať cez plazmu. EV sú častice odvodené od membrány obklopené fosfolipidovou dvojvrstvou, ktoré sú uvoľňované bunkami v ľudskom tele. Tieto EV nielenže chránia svoj náklad, ale dokážu uložiť svoj náklad tam, kde je to potrebné.
Zdroj: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7238909/#ref36
